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發(fā)表于：2024/08/02 21:21:06
中新網(wǎng)北京7月31日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊《自然-微生物學(xué)》最新發(fā)表一篇生物技術(shù)論文稱(chēng)，研究人員報(bào)告了一個(gè)在小鼠模型中改造寄生蟲(chóng)弓形蟲(chóng)的方法，旨在讓改造后的寄生蟲(chóng)來(lái)穿過(guò)血腦屏障，向寄主神經(jīng)元遞送治療性的蛋白質(zhì)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)治療性蛋白質(zhì)遞送的替代方法。
該論文介紹，蛋白質(zhì)可以用于治療或作為研究生物過(guò)程的工具，不過(guò)，由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障)，將之遞送給目標(biāo)細(xì)胞和組織十分復(fù)雜。弓形蟲(chóng)是一種能夠從人體腸道自然進(jìn)入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲(chóng)。過(guò)去的研究已經(jīng)表明，它能夠遞送蛋白質(zhì)質(zhì)到宿主細(xì)胞，但還不清楚這種寄生蟲(chóng)能否經(jīng)過(guò)改造來(lái)遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。
論文第一作者兼共同通訊作者、美國(guó)麻省理工學(xué)院Shahar Bracha和同事開(kāi)發(fā)出一個(gè)策略，用弓形蟲(chóng)的兩種分泌細(xì)胞器(細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結(jié)構(gòu))棒狀體和致密顆粒來(lái)向寄主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲(chóng)細(xì)胞器內(nèi)的蛋白質(zhì)，將之與已知可治療人類(lèi)神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。本項(xiàng)研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)成功表明，蛋白質(zhì)能同時(shí)從這兩種細(xì)胞器遞送到神經(jīng)元。
作為概念驗(yàn)證，論文作者展示了一種治療性蛋白質(zhì)MeCP2(用于治療雷特綜合征，一種影響腦發(fā)育的罕見(jiàn)神經(jīng)障礙)能被遞送到神經(jīng)元，結(jié)合目標(biāo)DNA，改變細(xì)胞、神經(jīng)元和大腦類(lèi)器官內(nèi)的宿主基因表達(dá)。他們的研究還表明，改造后的弓形蟲(chóng)能在小鼠中遞送MeCP2到神經(jīng)元，而且在目標(biāo)遞送位置外檢測(cè)到的寄生蟲(chóng)很少，遞送后也沒(méi)有發(fā)生明顯炎癥。
論文作者總結(jié)提醒說(shuō)，盡管這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)可以為治療性蛋白質(zhì)遞送提供新方法，但后續(xù)仍需進(jìn)一步研究來(lái)理解潛在的局限性，包括有效性和安全性。(完)